在大唐时期,妖魔肆虐,一座小渔村因受鱼妖侵扰而邀请道士(冯勉恒 饰)前来驱除妖怪。年轻的驱魔人陈玄奘(文章 饰)也来协助,却被误认为是骗子。幸亏职业赏金驱魔人段小姐(舒淇 饰)出手相助,协力制服了鱼妖真身(李尚正 饰)。之后,两人在高家庄再次相遇,联手除掉猪妖猪刚鬣(陈炳强 饰),虽然这次未能成功,但段小姐却因这次重逢对玄奘动了心。玄奘向师父求教得知,解决妖魔的方法是寻求被封印在五指山下的孙悟空(黄渤 饰)的帮助。于是他计划前往五指山。在旅途中,段小姐和她的手下五煞再次出现,段小姐费尽心思想要与玄奘亲近,虽多次遭到拒绝,但在四妹(周秀娜 饰)的调教下,她更努力地尝试变得更加女性化。
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