在1991年,香港黑帮三合会的成员刘健明(由刘德华饰演)按照老大韩琛(由曾志伟饰演)的指示,成功渗透进警察部队,充当黑帮的卧底。韩琛承诺他将在七年后协助其晋升为见习督察。与此同时,在1992年,警校的优秀学员陈永仁(由梁朝伟饰演)接到了上级指派的任务,深入三合会成为卧底,他的终极任务是赢得韩琛的信任,成为其身边的红人。到了2002年,两人都达成了各自的任务,但肩上的重担也让他们感到压迫。刘健明开始渴望真正洗白自己,而陈永仁则急切地希望重返警察身份。重案组通过陈永仁获得了一次重要的毒品交易情报,锁定了目标人物韩琛,却不曾想到情报被刘健明泄露,导致行动的全面失败。这一事件暴露了双方阵营中都有卧底的事实,引发了双方高层下定决心清除内鬼。刘健明和陈永仁在这命运交错却又相似的无间道旅途中,开始面对各自的严峻考验。
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