作家唐琳最近经历了一件奇异的事情。尽管她在创作上陷入了瓶颈，已经有多年没有新作品面世，但市面上却突然出现了一本署名为她的新书——《十二星座离奇事件》。更加令人震惊的是，书中的角色名字使用了她和她童年玩伴的名字，而故事就像是他们真实经历的翻版。主要角色包括：双子座的唐琳（甘薇 饰）、水瓶座的陈为（佟大为 饰）、双鱼座的许高山（宋宁 饰）、金牛座的赵聘（秦昊 饰）、狮子座的周康（杜海涛 饰）、天秤座的陈晓峰（乔任梁 饰）。书中揭示了一个他们长期保持沉默、没有人愿意提起的秘密, 并暗示每个人都将为当年的错误付出生命的代价。此事激起了唐琳几乎所有朋友的愤怒，唯有陈为一直支持着唐琳。不久之后，天蝎座的崔淼（柳岩 饰）以一种与书中描述相似的方式意外身亡。由于星座决定性格，面对这突如其来的“诅咒”，来自七个不同星座的主角们各自做出了不同的选择。有人选择逃避，有人开始疑神疑鬼，有人迁怒他人，还有人试图寻找真相...