时间已是《加勒比海盗3：世界的尽头》沉船湾之战的20年后，亡灵萨拉查船长（由哈维尔·巴登 Javier Bardem 扮演）带领他的亡灵舰队，从传说中的尽头席卷而出。“深海阎王”威尔·特纳（由奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom 扮演）驾驶飞翔的荷兰人号追击，却不慎被引入了神秘而危险的百慕大三角，生死未卜。获得自由的萨拉查暴虐横行于加勒比海，征服广阔的海域，甚至连击败“黑胡子”爱德华·蒂奇（由伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 扮演）的赫克托·巴博萨船长（由杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 扮演）也无法阻止安妮女王复仇号的沉没。存活下来的巴博萨从女巫Haifaa Meni（由格什菲·法拉哈尼 Golshifteh Farahani 扮演）口中得知萨拉查的真正目标：寻找他的宿敌杰克船长（由约翰尼·德普 Johnny Depp 扮演），于是他再次加入皇家海军，踏上复仇之旅。与此同时，在父亲蒂格船长（由基思·理查兹 Keith Richards 扮演）的指引下，杰克也夺回了他心爱的黑珍珠号，准备再次出航。他携手聪慧动人的天文学家卡琳娜·史密斯（由卡雅·斯考达里奥 Kaya Scodelario 扮演），以及与威尔·特纳有神秘联系的年轻皇家海军亨利（由布兰顿·思怀兹 Brenton Thwaites 扮演），共同去寻找唯一能够击败萨拉查的神秘宝物：传说中海神波塞冬的三叉戟。碧蓝的加勒比海上，注定燃起前所未有的战争硝烟。