故事的背景设定在17世纪，正值加勒比海盗风头正劲的时期。潇洒迷人的杰克·斯伯洛（由约翰尼·德普扮演）是加勒比海上的一位著名海盗，他拥有一艘属于自己的“黑珍珠”号海盗船。对杰克而言，最理想的生活就是驾驶着这艘船在加勒比海上漫游，尽情享受从过往船只上掠夺的乐趣。然而，不幸的事情发生了，他的对头，狡诈多谋的巴尔巴罗萨船长（由杰弗里·拉什扮演）夺走了他的“黑珍珠”号。巴尔巴罗萨是一个无恶不作的恶徒，他夺得“黑珍珠”号之后，愈加嚣张跋扈，俨然成为了加勒比海上不可一世的霸主。　　某次，巴尔巴罗萨及其同伙袭击了罗亚尔港小镇，并劫持了总督的女儿伊莉莎白·斯万（凯拉·奈特莉饰）以及与伊莉莎白青梅竹马的铁匠学徒威尔·特纳（由奥兰多·布鲁姆饰）。为了营救伊莉莎白，他们设法将船长杰克从监狱中救出，并偷得英国皇家舰队速度最快的“拦截号”战舰，迅速追击“黑珍珠”。　　在激烈的对抗中，威尔和杰克发现，巴尔巴罗萨及其海盗们都被一个诅咒束缚，每逢月圆之夜，他们都会化为不死骷髅，而伊莉莎白则是破解诅咒的关键所在。