这部影片讲述了明神宗在位期间,由于沉迷于享乐而忽视了朝政管理,导致宦官专权,忠良被害,朝廷内外一片混乱,百姓生活困苦。忠臣杨颐云一家被东缉事场督主陈霸天灭门,其女杨桂珍被伪装成公主,交由虎门镖局护送到关外与满族蛮王和亲,并由大内高手天鹰带领一众高手和宫女护送。虎门镖局少主程继志接下任务后,与镖局成员一路向西直奔敦煌,途中不断遭遇江湖人士的追杀。他对杨桂珍的身份产生好奇,通过画画和被女匪首刘二娘绑架等搞笑情节,终于得知她的真实身份,并决定帮助她脱离困境。然而,天鹰防范严密,程继志只能伺机而动。在一路的斗智斗勇、追杀、瘟疫和荒漠历险中,程继志与杨桂珍产生了感情。最终,他们在关外与天鹰展开生死搏斗并将其铲除。程继志带着杨桂珍返回京城复仇,却发现陈霸天早已得知天鹰被杀和亲事被毁的消息,并血洗了虎门镖局,将程继志重病的父亲程义辅腰斩。程继志悲痛欲绝,虽知不敌,但决心与恶势力决一死战。
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