查小刀(由孙俪饰演)拥有着超高的智商,但性情上显得有些懦弱畏缩;而莫非里(由邓超饰演)不过是个无赖混混,但性格却嚣张而专横。因一场车祸,两人相遇,莫非里毫不留情地从查小刀身上诈取了一些钱财。由于亲情冷漠、工作不顺及被恶人欺负,查小刀感到心灰意冷,偶然间得知一位名为折耳根(由梁超饰演)的神医,以治疗各种疑难杂症而闻名,因此萌生了向其求医的想法。令查小刀惊讶的是,莫非里也是折耳根的患者,多年的失眠让他备受折磨。折耳根告诉他们,实际上他们正是彼此的“最佳药方”。为了“治病”,查小刀和莫非里组成了搭档,共同迎接挑战,引发了无数的麻烦与笑料,而两人之间也建立了深厚的情谊。
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