虽然“竖锯”约翰•克莱默（Tobin Bell 饰）已经离世，但他的理念依然影响深远。这一次，成为他考验和猎取目标的是某家医疗保险企业的首席执行官威廉•伊斯顿（Peter Outerbridge 饰）。威廉以其贪婪狡黠闻名，他设计了一套保险计算标准，并在帮凶的支持下，成功地对无数重症患者拒绝承保，从中赚取不义之财。然而，他未曾预料到，自己也有一天要将生命的选择权交由他人掌控。他必须遵循“竖锯”的规则，小心翼翼地寻找生存的出路。                                                                    　　与此同时，约翰的信徒之一马克•霍夫曼（Costas Mandylor 饰）成功谋害了警官斯特朗，并试图将警方的注意力引向斯特朗。然而，各种迹象已导致同事们对马克的真实身份心生疑虑，他的身份即将曝光，而他偏离约翰信念的暴力道路也渐行渐止……