在韦斯利·斯奈普斯重返观众视野时，他再度扮演了那个令吸血鬼闻风丧胆的刀锋战士。在这个系列的影片中，他无疑将为我们呈现更多激动人心的时刻。在遥远的沙漠腹地，某些吸血鬼正试图复活由多米尼克·珀塞尔扮演的恐怖存在——德雷克。这个令人惊惧的吸血鬼拥有在白昼自由穿行的非凡能力，使刀锋战士面临的挑战更为艰巨。同时，吸血鬼首领策划了一个阴险的阴谋，意图将刀锋战士塑造成一个冷血杀手，再通过伪造的证据向FBI揭发，使他成为通缉对象。在与他的导师惠斯勒（克里斯·克里斯多佛森饰）以及FBI探员坎伯兰得（詹姆斯·瑞马尔饰）之间剑拔弩张的对峙之后，刀锋战士被迫与一个由人类组成的猎捕吸血鬼团队合作。这支团队由惠斯勒的女儿阿比盖尔（杰西卡·贝尔饰）和总是插科打诨的汉尼拔·金（瑞安·雷诺兹饰）所带领。与此同时，科学家萨姆菲尔德（娜塔莎·雷昂饰）正全力开发对抗吸血鬼的终极解药。阿比盖尔领导的小队与由强大吸血鬼丹尼卡·塔罗斯（帕克·波西饰）及其毒牙手下组成的不死族进行了一场激烈的战斗。在这样的形势下，刀锋战士逐渐意识到他正在成为一个前所未有的强大吸血鬼，他的命运以及全人类的未来均岌岌可危。