公元前202年，刘邦与项羽经过多年战乱，终于在广武涧水对峙之际达成“楚河汉界”协议，项羽归还被扣留在彭城作为人质的吕雉和吕太公，而刘邦则撤退西进，划分势力范围。然而，这场新建立的和平在张良和陈平的建议下再度被打破。吕雉对此感到不满，因为她曾经被扣留为人质之事让她心中愤懑不已。回到刘邦身边，她的嫉妒和怨恨爆发出来，推动刘邦背弃盟约。在项羽尚未返回彭城之时，刘邦就开始追击。韩信、彭越等将军围追堵截，最终在“十面埋伏”和“四面楚歌”中，项羽损兵折将，精疲力竭，困于垓下后于乌江自刎。　　项羽自刎的消息传到刘邦的营地，刘邦和吕雉的反应截然不同。对于项羽的死亡，吕雉在欣喜之余也感到一丝惋惜，因为与刘邦相比，项羽显得无比伟岸和忠诚；而刘邦则是抑制不住的由悲转喜，因为再也没有人能够与他争夺天下。项羽自刎后的早春二月，刘邦在汜水北岸登坛称帝，册封吕雉为皇后，立刘盈为太子，国号改为汉，迁都洛阳。　　作为大汉王朝的首位皇后，吕雉默默为父亲当年的明智选择而庆幸。然而，她并未就此满足，也不因自己初次施展手段的成功而止步。由于曾有过在秦营和彭城被俘的屈辱经历，吕雉明白，只有掌握绝对的权力才能确保自身的安全。强烈的权力欲望使她开始了自己的篡汉计划。在刘邦清除异己、巩固政权的过程中，吕雉暗中运筹，帮助刘邦除掉了韩信、彭越和英布等外姓王侯，继而针对刘邦的亲信兄弟下手，甚至逼得卢绾起兵反叛。　　在刘邦去世后，依照传统，朝中官员拥立刘盈为惠帝。此后，吕雉挟持皇帝掌控朝政，将刘氏子孙逐一铲除，大量封赏吕姓家族成员为王侯，并将与自己关系密切的审食其晋升为左宰相。一时间，刘邦所创的大汉王朝似乎已变成吕后的天下。然而，吕雉没有预料到的是，正当她精心打造吕氏王朝之际，一批忠于刘邦的大臣，如周勃、陈平等，隐忍蓄势，伺机而动，最终推翻吕雉，重归汉室江山。